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«Direktor: Professor Dr. med. Dietrich Reinhardt Der Einfluss von Alpha-1-Antitrypsin Inhalation auf die neutrophile Entzündungsreaktion bei ...»

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6. Zusammenfassung Um den Effekt der Inhalation von Alpha-1-Antitrypsin bei Patienten mit CF zu untersuchen, führten wir bei insgesamt 52 CF Patienten eine Studie durch. Die therapeutische Bedeutung der Alpha-1-Antitrypsin Inhalation bei CF Patienten wurde dabei anhand mehrerer Parameter bestimmt. Da die CF charakterisiert wird durch eine ausgeprägte Entzündung in den Lungen, wurde besonderes Augenmerk auf die CF kennzeichnenden Entzündungsfaktoren gelegt. So zeigte die tägliche Inhalation mit 25 mg Alpha-1-Antitrypsin Auswirkung auf die neutrophilen Granulozyten, die in der Lunge der CF Patienten deutlich erhöht sind. Die Zahl der neutrophilen Granulozyten im induzierten Sputum sank zwei und vier Wochen nach Inhalation signifikant. Die Sputumproben zeigten nach Inhalation mit Alpha-1-Antitrypsin eine Verminderung der neutrophilen Elastase, die in der Lunge von CF Patienten hauptverantwortlich für die Zerstörung des Lungengewebes ist. Es zeigte sich daneben auch ein direkter antiinflammatorischer Effekt durch eine Hemmung der IL-8 Freisetzung. IL-8 triggert den Neutrophileneinstrom in die Lunge und fördert dort die Freisetzung der neutrophilen Elastase. Neben einer Abnahme von IL-8 führte die Inhalation von Alpha-1Antitrypsin ebenfalls zu einer Abnahme der proinflammatorischen Zytokine IL-1β, TNF-α und LTB4. Bei der durchflusszytometrischen Untersuchung der Sputumproben war der Hauptentzündungsmarker CD11b im Vergleich zu Studienbeginn, nach zwei beziehungsweise vier Wochen geringer exprimiert. Er spielt bei der Adhäsion, Diapedese und Phagozytose der neutrophilen Granulozyten eine bedeutende Rolle. Keinerlei signifikante Änderungen konnten bezüglich der Lungenfunktion festgestellt werden. Vermindert zeigte sich hingegen die Zahl an Pseudomonas aeruginosa in den untersuchten Sputumproben nach Inhalation mit Alpha-1Antitrypsin.

Aus diesen Ergebnissen lassen sich folgende Aussagen ableiten:

Mit Hilfe der Durchflusszytometrie und der verwendeten Analysemethode, ließ sich nach vierwöchiger Inhalation von Alpha-1-Antitrypsin eine signifikante Abnahme der neutrophilen Granulozyten im induzierten Sputum von CF Patienten nachweisen.

Die Spiegel der proinflammatorischen Mediatoren IL-8, IL-1β, TNF-α und LTB4 im induzierten Sputum der CF Patienten, sanken nach zwei- und vierwöchiger Alpha-1Antitrypsin Inhalation signifikant. Dabei hatte die Vorbehandlung der Sputumproben mit Sputolysin keinen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse.

Die Expression, des für die Lungenerkrankung bei CF charakteristischen Oberflächenmarkers CD11b auf den neutrophilen Granulozyten im induzierten Sputum von CF Patienten, sank nach zwei- und vierwöchiger Inhalation von Alpha-1Antitrypsin signifikant.

Die Inhalation von Alpha-1-Antitrypsin scheint trotz einer fehlenden Verbesserung der Lungenfunktion eine deutliche Milderung der Entzündung in den Atemwegen von CF Patienten zu bewirken

7. Anhang

7.1 Literaturverzeichnis

1. Alexis, N., S. Becker, P.A. Bromberg, R. Devlin, P.B. Peden. 2004. Circulating CD11b expression correlates with the neutrophil response and airway mCD14 expression is enhanced following ozone exposure in humans. Clinical Immunology 111: 126-131

2. Alexis, N., M. W. Eldrige, D. B. Peden. 2003. Effect of inhaled endotoxin on airway and circulating inflammatory cell phagocytosis and CD11b expression in atopic asthmatic subjects. J. Allergy Clin Immunol. Aug.112(2):353-61.

3. Alexis, N., J. Soukup, A. Ghio, S. Becker. 2000. Sputum phagocytes from healthy individuals are functional and activated: A flow cytometric comparison with cells in bronchoalveolar lavage and peripheral blood. Clinical Immunology 97:21-32.

4. Allen, E. D. 1996. Opportunities for the use of aerosolized alpha 1-antitrypsin for the treatment of cystic fibrosis. Chest. 110:256S-260S

5. Allen, R.C., D.L. Stevens. 1992. The circulating phagocyte reflects the in vivo state of immune defense. Curr.Opin.Infect.Dis. 5:389-98

6. Anderson, D.C., L.J. Miller, F.C. Schmalstieg, R. Rothlein, T.A. Springer. 1986.

Contributions of fhe Mac-1 glycoprotein family to adherence-dependent granulocyte functions: structure-function assessments employing subunit-specific monoclonal antibodies. J.Immunol. 137:15-27

7. Atzeni, F., M. Schena, A.M. Ongari, M. Carrabba, P. Bonara, F. Minonzio, F. Capsoni.

2002. Induction of CD69 activation molecule on human neutrophils by GM-CSF, IFNgamma, and IFN-alpha. Cellular Immunology 220:20-29

8. Atzeni, F., N. Del Papa, P. Sarzi-Puttini, F. Bertolazzi, F. Minonzio, F. Capsoni. 2004.

CD69 expression on neutrophils from patients with rheumatoid arthritis. Clinical and Experimental Rheumatology 22:331-334

9. Baggiolini, M. 1998. Chemokines and leukocyte traffic. Nature 392:565-568

10. Baggiolini, M. A. Walz, S.L. Kunkel. 1989. Neutrophil activating peptide-1/interleukina novel cytokine that activates neutrophils. J.Clin.Invest. 84:1045-1049

11. Ballabh, P., M. Simm, J. Kumari, A. N. Kraus, A. Jain, C. Califano, M.L. Lesser, S.

Cunningham-Rundles. 2004. Neutrophil and monocyte adhesion molecules in bronchopulmonary dysplasia, and effects of corticosteroids. Archives of disease in childhood 89: F76-F83

12. Bazil, V., J. Strominger. 1994. Metalloprotease and serine protease are involved in cleavage of CD43, CD44 and CD16 from stimulated human granulocytes. Induction of cleavage of L-selectin via CD16. J.Immunol. 152:1314-1322





13. Belda, J., R. Leigh, K. Parameswaran, P.M. O´Byrne, M.R. Sears, F.E. Hargreave. 2000.

Induced sputum cell counts in healthy adults. Am.J.Respir.Crit.Care Med 161:475-478

14. Berger, M. 1991. Inflammation in the lung in cystic fibrosis- A vicious cycle that does more harm than good. Clinical Reviews in Allergy 9:119-142

15. Berger, M., J. O´Shea, A.S. Cross, et al. 1994. Human neutrophils increase expression of C3bi as well as C3b receptors upon activation. J.Clin.Invest. 74:1566-1571

16. Berger, M., R.U. Sorensen, M.F. Tosi, D.G. Dearborn, G. Döring. 1989. Complement receptor expression on neutrophils at an inflammatory site, the Pseudomonas-infected lung in cystic fibrosis. J.Clin.Invest. 84: 1302-1313

17. Birrer, P. 1995. Proteases and antiproteases in cystic fibrosis: pathogenetic considerations and therapeutic strategies. Respiration 62 Suppl 1:25-28

18. Birrer, P., N. G. Mcelvaney, A. Rudeberg, C. W. Sommer, S. Liechti-Gallati, R.

Kraemer, R. Hubbard, R. G. Crystal. 1994. Protease-antiprotease imbalance in the lungs of children with cystic fibrosis. Am.J.Respir.Crit Care Med. 150:207-213

19. Birrer P., NG McElvaney, A. Rüdeberg, et al. 1994. Protease-antiprotease imbalance in the lungs of children with cystic fibrosis. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 150:207-13

20. Bonfield, T.L., J.R. Panuska, M.W. Konstan, et al. 1995. Inflammatory cytokines in cystic fibrosis lung. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 152:2111-2118

21. Bretz, U., M. Baggiolini. 1974. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophil polymorphonuclear leukocytes.

J.Cell.Biol. 63:251-269

22. Bruce, M.C., L. Poncz, J.D. Klinger, R.C. Stern, J.F. Tomashefski, D.G. Dearborn.

1985. Biochemical and pathologic evidence for proteolytic destruction of lung connective tissue in cystic fibrosis. Am.Rev.Respir.Dis. 132:529-535

23. Campanelli, D., P.A. Detmers, C.F. Nathan, J.E. Gabay. 1990. Azurocidin and a homologous serine protease from neutrophils, differential microbial and proteolytic properties. J.Clin.Invest. 85:904-915

24. Cantin, A., D. E. Woods. 1999. Aerolized Prolastin suppresses bacterial proliferation in a model of chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection. Am.J.Respir.Crit.Care Med.

160:1130-1135

25. Chignard, M., V. Balloy. 2000. Neutrophil recruitment and increased permeability during acute lung injury induced by lipopolysaccharide.

Am.J.Physiol.Lung.Cell.Mol.Physiol. 279:1083-1090

26. Chmiel, J.F., P.B. Davis. 2003. State of the art: why do the lungs of patients with cystic

fibrosis become infected and why can't they clear the infection? Respir.Res. 4:8

27. Davey, P.C., M. Zuzel, A.S. Kamiguti, J.A. Hunt, K.A. Aziz. 2000. Activationdependent proteolytic degradation of polymorphonuclear CD11b. Br.J.Haematol.

111:934-942

28. Davies, J.C. 2002. Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: pathogenesis and persistence. Paediatr.Respir.Rev. 3(2):128-134

29. Davis, P.B. 2006. Cystic fibrosis since 1938. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 173(5):475Davis, P.B., M. Drumm, M.W. Konstan. Cystic fibrosis: State of the art. 1996.

Am.J.Respir.Crit.Care Med. 154:1229-1256

31. Di Mango, E., H.J. Zar, R. Bryan, A. Prince. 1995. Diverse Pseudomonas aeruginosa gene products stimulate respiratory epithelial cells to produce interleukin-8.

J.Clin.Invest. 96: 2204-2210

32. Döring, G. 1994. The role of Neutrophil elastase in chronic inflammation.

Am.J.Respir.Crit.Care Med. 150:114-117

33. Döring, G., R. Knight, G. Bellon. 1994. Immunology of cystic fibrosis. In: Hodson M., Geddes D., eds. Cystic Fibrosis. London, Chapman & Hall, pp 99-129

34. Döring, G., W. Goldstein, K. Botzenhart, A. Kharazmi, P. O. Schiotz, N. Hoiby, M.

Dasgupta. 1986. Elastase from polymorphonuclear leucocytes: a regulatory enzyme in immune complex disease. Clin.Exp.Immunol.597-605 Doerschuk, C.M., S. Tasaka, O.Wang. 2000. CD11b/CD18-dependent and –independent 35.

neutrophil emigration in the lungs. Am. J. Respir. Cell. Mol. Bio. 23 (2) 133-136

36. Efthimiadis, A., L. Jayaram, S.Weston, S. Carruthers, F.E. Hargreave. 2002. Induced sputum: time from expectoration to processing. Eur. Respir. J. 19:706-708

37. Efthimiadis, A., M.M.M. Pizzichini, E. Pizzichini, J. Dolovich, F.E. Hargreave. 1997.

Induced sputum cell and fluid-phase indices of inflammation: comparison of treatment with dithiothreitol vs. Phosphate-buffered saline. Eur. Respir. J. 10:1336-1340

38. Elizur, A., C.L. Cannon, T.W. Ferkol. 2008. Airway inflammation in cystic fibrosis.

Chest 133(2):489-495.

39. Finn, A., S. Strobel, M. Levin, N. Klein. 1994. Endotoxin-induced neutrophil adherence to endothelium: relationship to CD11b/CD18 and L-selectin expression and matrix disruption. Ann.N.Y.Acad.Sci. 725:173-82

40. Goldstein W., G. Döring. 1986. Lysosomal enzymes from polymorphonuclear leukocytes and proteinase inhibitors in patients with cystic fibrosis. Am.Rev.

Respir.Dis.134:49-56

41. Hubbard R.C., G.Fells, J.Gadek, S.Pacholok, J.Humes, R.G.Crystal. 1991. Neutrophil accumulation in the lung in alpha-1-antitrypsin deficiency. Spontaneous release of leukotriene B4 by alveolar macrophages. J.Clin.Invest. 88:891-897

42. In ´T Veen, J.C.C.M., D.C. Grootendorst, E.H. Bel, H.H. Smits, M. Van der Keur, P.J.

Sterk, P.S. Hiemstra. 1998. CD11b and L-Selectin expression on eosinophils and neutrophils in blood and induced sputum of patients with asthma compared with normal subjects. Clinical and Experimental Allergy, Volume 28, pages 606-615

43. Kelly, M.M., F.E. Hargreave, G. Cox. 2003. A method to preserve sputum for delayed examination. Eur.Respir.J. 22:996-1000

44. Kinhult, J., A. Egesten, M. Benson, R. Uddman, L.O. Cardell. 2003. Increased expression of surface activation markers on neutrophils following migration into the nasal lumen. Clinical and Experimental Allergy 33:1141-1146

45. Konstan, M.W., M. Berger. 1997. Current understanding of the inflammatory process in cystic fibrosis: Onset and etiology. Pediatric Pulmonology 24:137-142

46. Konstan, M.W., M. Berger. 1993. Infection and inflammation in the lung in cystic fibrosis. In: Davis P.B., ed. Cystic fibrosis. New York, Marcel Dekker; pp.219-276

47. Konstan, M.W., K.A. Hilliard, T.M. Norvell, M. Berger. 1994. Bronchoalveolar lavage findings in cystic fibrosis patients with stable, clinically mild lung disease suggest ongoing infection and inflammation. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 150:448-454

48. Konstan, M.W., J.E. Krenicky, M.R. Finney, H.L. Kirchner, K.A. Hilliard, J.B. Hilliard, P.B. Davis, C.L. Hoppel. 2003. Effect of Ibuprofen on Neutrophil Migration in Vivo in Cystic Fibrosis and Healthy Subjects. J.Pharmacol.Exp.Ther. 306:1086-1091

49. Kronborg, G., M.B. Hansen, M. Svenson, A. Fomsgaard, N. Høiby, K. Bendtzen. 1993.

Cytokines in sputum and serum from patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomaonas aeruginosa infection as marker of destructive inflammation in the lungs.

Pediatr.Pulmonol. 15:292-297



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